Wirts- und bakterielle Faktoren, die zu chronischen Salmonella Infektionen führen

Salmonella (red) in the lumen of intestine and adhering to the epithelium (nuclei of host tissue: blue)

Chronische Besiedelung und Transmission der für den Menschen spezifischen Salmonella Serovare verursachen bedeutende Probleme in endemischen Ländern. Hinzu kommt, dass S. Typhimurium systemische Erkrankungen, vor allem bei HIV positiven Patienten, verursacht. Die Mechanismen, die zur Persistenz der Salmonellen führen, sind unvollständig verstanden. In diesem Projekt wollen wir die Wirts- und bakterielle Faktoren identifizieren, die zur persistierenden Infektionen mit Salmonella führen.

In diesem Projekt untersuchen wir die Rolle der Matrixmetalloproteasen (MMP) mittels in vitro und in vivo Ansätzen in chronischen Salmonella Infektionen. Die Interaktion der Bakterien mit den einzelnen Zelltypen wird in vitro mit Hilfe von Epithelzelllinien und Fibroblasten einschließlich MMP knock out Ziellinien sowie primäre Epithelzellspheroide untersucht werden. Die Besiedlung und Persistenz von Salmonella wie auch die Immunantwort des Wirts werden in Abhängigkeit von der Expression der Matrixmetalloproteasen in vivo analysiert werden. Auch werden wir den Beitrag an Salmonella Effektoren für die Persistenz der Infektionen aufklären. Des Weiteren werden wir ein Modell der chronischen Salmonella Infektion-induzierten Tumorigenese etablieren und die Mikrobiotaveränderungen in chronischen Infektionen charakterisieren.

Guntram Graßl erzählt über seine Forschung im SFB 900

Guntram Grassl ist erst im Mai 2016 dem SFB beigetreten. In seinem Teilprojekt A8 wird der Frage nachgegangen, welche Wirts- und bakterielle Faktoren zu einer persistierenden Infektion mit Salmonella führen.

Publikationen des Forschungsprojektes A8

  • Std fimbriae-fucose interaction increases Salmonella-induced intestinal inflammation and prolongs colonization. Suwandi A, Galeev A, Riedel R, Sharma S, Seeger K, Sterzenbach T, García Pastor L, Boyle EC,Gal-Mor O, Hensel M, Casadesús J, Baines JF, Grassl GA. PLoS Pathog. 2019 Jul15(7): e1007915.
  • Proteoglycan-dependent endo-lysosomal fusion affects intracellular survival of Salmonella Typhimurium in epithelial cells. Galeev A, Suwandi A, Bakker H, Oktiviyari A, Routier FH, Krone L, Hensel M, Grassl GA. Frontiers in Immunology 2020 Apr 29;11:731.
  • Persistent Salmonella enterica serovar Typhimurium infection induces protease expression during intestinal fibrosis. Erhardt K, Steck N, Kappelhoff R, Stein S, Rieder F, Gordon IO, Boyle EC, Braubach P, Overall CM, Finlay BB, Grassl GA. Inflamm Bowel Dis. 2019 May 9 doi: 10.1093/ibd/izz070 [Epub ahead of print]

  • Schistosome eggs impair protective Th1/Th17 Immune Responses against Salmonella infection. Schamm G, Suwandi A, Galeev A, Sharma S, Braun J, Claes AK, Grassl GA J Front Immunol. 2018 Nov 14;9:2614.

Kontakt

Prof. Dr. rer. nat. Guntram Graßl

Medizinische Hochschule Hannover
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover

  +49 511 532-4540
 Grassl.Guntram@mh-hannover.de

 zur Internetseite der Arbeitsgruppe von Guntram Graßl