Als Antwort auf eine Virusinfektion reagiert der Körper mit der Synthese von antiviralen Botenstoffen, den Interferonen. Erstmalig in den 50er Jahren als Moleküle entdeckt, die mit der Influenza Virus-Infektion interferieren (daher „Interferone“), sind sie inzwischen als multipotente Botenstoffe etabliert – mit Effekten im Kontext der Immunstimulation, Tumorabwehr und Virusabwehr. Besonders die Typ I Interferone gelten als beste Verteidiger gegen virale Infektionen. Nach zellvermittelter Erkennung von virustypischen Mustern in infizierten Zellen gebildet, werden Interferone sezerniert, binden den Interferon-Rezeptor auf benachbarten Zellen und warnen diese vor einer bevorstehenden Virusinvasion. Diese Bindung induziert über einen spezifischen Signalweg die Synthese mehrerer Interferon-stimulierbarer Gene, den sogenannten ISGs („interferon-stimulated genes“). Unter den ISGs befinden sich viele antivirale Gene, welche unter anderem für APOBEC3G, eine Deaminase, die das virale Genom hypermutiert oder Tetherin, welches die Abknospung infektiöser Viren verhindert, codieren. Ein weiteres ISG ist lgals3bp, welches für ein Glykoprotein, 90K, kodiert. Vorarbeiten der Gruppe haben gezeigt, dass 90K antivirale Eigenschaften besitzt. Genauer gesagt, reduziert 90K die Infektiösität neu gebildeter HI-Viren, indem es die virale Inkorporation der HIV-Hüllproteine verhindert – diese sind für eine Infektion essentiell. Nun untersucht die Gruppe um Christine Goffinet den genauen Wirkmechanismus. Langfristiges Ziel ist es, einen neuen Angriffspunkt für eine anti-HIV-Therapie zu finden.

Diese „natürlichen“ Varianten von 90K sind wertvolle Werkzeuge auf der Suche nach dem Wirkmechanismus und beleuchten außerdem den Grad der evolutionären Konservierung der antiviralen Funktionen von 90K. In Kooperation mit Prof. Thomas Krey (Projekt B10) klären wir die Struktur aktiver und nichtaktiver 90K-Varianten auf. In Kooperation mit Prof. Abel-Viejo-Borbolla (Projekt B9) untersuchen wir, ob 90K auch andere umhüllte Viren inhibiert.